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O estudo apresenta o SBayesCO, uma estrutura bayesiana que melhora a previsão poligênica de traços complexos ao modelar conjuntamente os efeitos de GWAS e molQTL, demonstrando ganhos significativos de precisão e melhor priorização de variantes regulatórias em comparação com métodos que utilizam apenas dados de GWAS ou anotações binárias.
O artigo propõe o método XMR, uma abordagem de randomização mendeliana que utiliza estatísticas de resumo de GWAS de populações auxiliares para melhorar a inferência causal em populações sub-representadas, aumentando o poder estatístico e identificando novas relações causais com maior equidade global.
Este estudo analisou oito anos de dados de um grande centro de genética adulta, revelando que a genotipagem em adultos apresenta alto rendimento diagnóstico (24% globalmente, chegando a 40% com sequenciamento do exoma), varia significativamente conforme a indicação clínica, a idade e o tipo de teste, e é influenciada por fatores operacionais, fornecendo assim evidências práticas para otimizar o rastreamento, o planejamento de força de trabalho e a integração da medicina genômica nos cuidados de rotina a adultos.
Este estudo demonstra que a atividade aumentada do regulador transcricional viral EBNA2 em células B transformadas por EBV de pacientes com esclerose múltipla altera a expressão gênica, a acessibilidade da cromatina e a ligação de fatores de transcrição em loci de risco genético, elucidando como a interação entre o vírus e a predisposição do hospedeiro contribui para a patogênese da doença.
Este estudo demonstra, por meio de evidências genéticas, que a inibição da síntese de angiotensinogênio está associada a uma redução significativa do risco de doenças cardiovasculares e a perfis de segurança favoráveis, apoiando o potencial terapêutico de novos inibidores dessa síntese.
Este estudo integra mapeamento estatístico, ensaios de repórter e telas CRISPRi para identificar variantes funcionais e repetições em tandem (VNTRs) no locus 5p15.33, revelando mecanismos de pleiotropia antagônica que regulam a expressão de TERT e a suscetibilidade ao câncer de pâncreas e pulmão.
O artigo apresenta o PanelAppRex, uma ferramenta unificada e interativa que agrega mais de 58.000 associações curadas entre genes e doenças, permitindo buscas avançadas por fenótipos e modos de herança para facilitar a interpretação de variantes genéticas e a integração em pipelines bioinformáticos.
Este estudo demonstra que a técnica de sequenciamento de leitura longa ULI-HiFi supera os métodos tradicionais de amplificação ao permitir a detecção precisa de variantes genéticas em amostras de DNA ultra-baixo, revelando expansões de repetições em tandem em regiões anteriormente inacessíveis que estão associadas ao desenvolvimento de câncer colorretal.
O artigo apresenta o "Gene Portals", uma estrutura que integra dados clínicos, funcionais e estruturais dispersos em bases de conhecimento unificadas por gene, permitindo a classificação automatizada de variantes e a descoberta de mecanismos moleculares para doenças raras.
Este estudo desenvolveu modelos de aprendizado de máquina treinados em mais de 120.000 perfis genômicos tumorais que, ao analisar características clínicas e moleculares, conseguiram reclassificar com alta precisão uma parcela significativa de variantes de significado incerto (VUS) nos genes BRCA1 e BRCA2, transformando dados de sequenciamento de rotina em evidências robustas para avaliação de risco e seleção de terapia.
Este artigo apresenta a primeira biblioteca de esterois baseada em espectrometria de massa, desenvolvida para auxiliar no diagnóstico e monitoramento de diversos distúrbios hereditários raros relacionados ao metabolismo do colesterol, que frequentemente apresentam sintomas inespecíficos e carecem de testes diagnósticos unificados.
O estudo demonstra que a integração de evidências proteogenômicas, especificamente loci de características quantitativas de proteínas plasmáticas (pQTL), aumenta significativamente a probabilidade de sucesso clínico de alvos terapêuticos, elevando a taxa de avanço de ensaios de Fase I para lançamento em 4,7 vezes em comparação com o uso exclusivo de evidências genéticas humanas.
Este estudo conclui que, em uma população mexicana com diabetes tipo 2, o alelo A do polimorfismo rs9939609 do gene FTO está associado a um pior controle glicêmico, mesmo com o uso de terapia farmacológica.
Este estudo utiliza dados genéticos de quatro transtornos psiquiátricos, integrando análises de associação genômica e molecular, para priorizar alvos terapêuticos e medicamentos existentes, identificando novas oportunidades para o desenvolvimento de fármacos e o reposicionamento de drogas.
O artigo apresenta o FA-NIVA, um fluxo de trabalho automatizado baseado em Nextflow que utiliza sequenciamento de leitura longa Nanopore para detectar com precisão variantes estruturais e de nucleotídeo único, além de realizar a faseamento de variantes bialélicas em genes associados à anemia de Fanconi.
O artigo apresenta o MuAt2, um modelo Transformer baseado em aprendizado de representação de dupla tarefa que utiliza variantes somáticas do genoma completo para classificar com precisão tipos e subtipos de tumores, estratificar riscos e inferir origens teciduais em cânceres de origem desconhecida.
Este estudo demonstra que, em indivíduos com escore de cálcio coronariano zero, a integração de uma nova pontuação de risco poligênico livre de rótulos étnicos permite identificar subgrupos com risco residual significativo de doença arterial coronariana, superando as limitações da avaliação por imagem isolada e apoiando decisões mais precisas sobre terapia preventiva.
Os autores descrevem uma nova configuração genotípica chamada mosaicismo monoalélico em cluster (cMoMa), identificada em gêmeos com distúrbio do neurodesenvolvimento relacionado ao HNRNPU, e propõem que ela surge de um reparo assimétrico de um único evento mutacional, revelando uma via de mutagênese anteriormente não reconhecida.
Este estudo de epidemiologia genómica retrospectiva identificou uma estirpe de *Klebsiella pneumoniae* (ST39-KL62) multirresistente como a causa de um surto de septicemia neonatal com elevada mortalidade num hospital rural da Gâmbia, transmitido através de bolsas de fluidos intravenosos reutilizáveis, destacando a importância da vigilância genómica e do controlo de infeções em ambientes de recursos limitados.
Este estudo revela que, embora a comorbidade fenotípica entre osteoartrite do quadril e doença de Alzheimer seja impulsionada pela depressão, a predisposição genética à osteoartrite do quadril confere, na verdade, uma proteção neurovascular robusta contra a doença de Alzheimer, evidenciando um antagonismo biológico oculto no eixo osso-cérebro.